Актинин, альфа 3 (ACTN3). Выявление мутации C18705T (Arg577Ter)

Полиморфизм длин рестрикционных фрагментов.

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Специальной подготовки не требуется.

Название гена - ACTN3

OMIM +102574

Локализация гена на хромосоме - 11q13.2

Функция гена

Ген ACTN3 кодирует белок альфа-актинин-3 (ACTN3), который стабилизирует сократительный аппарат скелетных мышц и участвует в большом количестве метаболических процессов.

Генетический маркер C1747T

Участок ДНК гена ACTN3, в котором происходит замена цитозина (С) на тимин (Т), обозначается как генетический маркер C1747T. Следовательно, нарушается синтез белка, т. к. кодон, кодирующий аминокислоту аргинин, преобразуется в стоп-кодон и синтез полипептидной цепи белка останавливается.

C1747T - обозначение замены цитозина (С) на тимин (Т) в позиции 1747 нуклеотидной последовательности ДНК гена ACTN3.

Arg577Ter - обозначение замены кодона, кодирующего аминокислоту аргинин, на терминальный (стоп-кодон) в позиции 577.

Аллель гена R - обозначение наличия аминокислоты аргинин - Arg в позиции 577 аминокислотной последовательности белка ACTN3.

Аллель гена Х - обозначение терминального кодона (стоп-кодона) - Ter в позиции 577 аминокислотной последовательности белка ACTN3

Возможные генотипы

1. R/R
2. R/X
3. X/X

Встречаемость в популяции

Встречаемость минорного (X или Т) аллеля составляет 43 %.

В быстрых мышечных волокнах синтезируется белок альфа-актинин-3, который кодируется геном ACTN3. Альфа-актинин-3 стабилизирует сократительный аппарат скелетных мышц и участвует в различных метаболических процессах.

В результате нонсенс-мутации кодон, кодирующий аминокислоту аргинин, преобразуется в стоп-кодон и синтез полипептидной цепи белка останавливается, что влечет за собой отсутствие в мышцах белка альфа-актинина-3.

На этом основании предполагают, что полиморфизм гена ACTN3 является одной из причин изменения метаболизма (обмена веществ) в мышечной ткани и снижения уровня развития скоростно-силовых качеств у человека. Но поскольку функцию белка альфа-актинина-3 может выполнять другой белок - альфа-актинин-2, также присутствующий в быстрых мышечных волокнах, никакой патологии у людей с измененным вариантом гена ACTN3 не наблюдается.

Основной (функциональный) аллель гена ACTN3 обозначается как R, минорный (более редкий и нефункциональный) аллель - как Х.

Генотип Х/Х встречается приблизительно у 18 % людей (данная цифра актуальна для европейцев) и является единственной причиной полного отсутствия в их мышцах белка альфа-актинина-3.

Встречаемость аллелей R и X у профессиональных спортсменов скоростно-силовых видов спорта отличаются от распределения их в обычной популяции.

Аллель R чаще выявляется у высококлассных спортсменов в видах, требующих наличия взрывной скорости и силы, таких как спринтерский бег, тяжелая атлетика и т. д.

Аллель Х преобладает у спортсменов, которым для достижения высоких результатов необходима выносливость, например у марафонцев.

Интерпретация результатов

Оценка генотипа по маркеру:

• R/R (альфа-актинин-3 в достаточном количестве присутствует в мышечных волокнах);
• R/X (альфа-актинин-3 присутствует в мышечных волокнах в меньшем количестве, по сравнению с генотипом RR);
• X/X (недостаточность альфа-актинина-3 в скелетной мышце).

Генетический маркер входит в исследование:

• [42-031] Выбор спортивной секции для ребенка. Ген ACTN3 и мышечная активность

Для данного маркера не существует понятия "норма" и "патология", т. к. исследуется полиморфизм гена.

1. Ahmetov II, Druzhevskaya AM, Astratenkova IV, Popov DV, Vinogradova OL, Rogozkin VA. The ACTN3 R577X polymorphism in Russian endurance athletes. Br J Sports Med. 2010 Jul;44(9):649-52. [PMID: 18718976]
2. Druzhevskaya A.M., Ahmetov I.I., Astratenkova I.V., Rogozkin V.A. Association of the ACTN3 R577X polymorphism with power athlete status in Russians. Eur J Appl Physiol. - 2008 Aug - 103(6) - Р. 631-634. [PMID: 18470530]
3. Papadimitriou ID, Papadopoulos C, Kouvatsi A, Triantaphyllidis C. The ACTN3 gene in elite Greek track and field athletes // Int J Sports Med. - 2008 Apr - 29(4) - Р. 352-355. [PMID: 17879893]
4. Santiago C, González-Freire M, Serratosa L, Morate FJ, Meyer T, Gómez-Gallego F, Lucia A. ACTN3 genotype in professional soccer players. Br J Sports Med. 2008 Jan;42(1):71-3. [PMID: 17550918]