Генодиагностика хориоретинопатии типа "бирдшот". Ген HLA-A29

Хориоретинопатия типа "бирдшот", хориоретинопатия Бирдшота, дробьевидная хориоретинопатия.

Birdshot chorioretinopathy.

Название гена

HLA-A29.

Диагностическое секвенирование, полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Венозная кровь.

Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.

"Бирдшот"-хориоретинопатия, или дробьевидная хориоретинопатия, - редкий (0,5-1,5 % всех увеитов) хронический билатеральный задний увеит, характеризующийся при офтальмоскопии поражением сосудистой оболочки и сетчатки с появлением множественных желтых пятен на ней, напоминающих "птичью дробь" (birdshot). Клинически на ранних стадиях заболевание проявляется плавающими помутнениями, затуманенностью, прогрессирующим снижением остроты зрения, на поздних - фотопсией, никталопией и потерей цветового зрения. Средний возраст манифестации - 40-60 лет.

Распространенность HLA-А29 в мировой популяции - до 7 %, наибольшая распространённость наблюдается у представителей европеоидной расы. Заболевание редко встречается в азиатской популяции. Развитие заболевания стойко ассоциировано с носительством генотипа HLA-А29. Распространенность HLA-A29 среди больных "бирдшот"-хориоретинопатией - 96-99 %.

На данный момент предполагается, что HLA-A29 совместно с ERAP1 и ERAP2 играют ключевую роль в патогенезе заболевания. HLA-A29 кодирует MHC I класса, функция которого заключается в антиген-презентации аутопептидов клеткам CD8+. Молекулы MHC I - класса характеризуются высоким уровнем экспрессии на клетках, расположенных рядом с эндотелиоцитами крупных сосудов сосудистой оболочки (очаг воспаления), при низком уровне экспрессии на клетках сетчатки. Строение HLA-A29 отличается от других молекул MHC I класса заменой двух аминокислот в антигенсвязывающем участке (позиции 62 и 63), что увеличивает аффинность антигена и молекулы и нарушает узнавание аутоантигена T-клетками, что в итоге приводит к активации аутореактивных лимфоцитов СD8+ и развитию воспаления. Возможными аутоантигенами, вызывающими активацию аутореактивных клеток CD8+, являются ретинальный S-антиген и аутоантигены хориоидальных меланоцитов.

• Диагностика хориоретинопатии типа "бирдшот" (дробьевидная хориоретинопатия).
• Дифференциальная диагностика задних увеитов.

Референсные значения

Ген HLA-A29 не обнаружен.

Генотип HLA-A29 значимо повышает вероятность наличия у пациента хориоретинопатии "бирдшот" (до 96-99 %).

Изолированное наличие HLA-A29 без других критериев заболевания не позволяет поставить диагноз: носительство в общей популяции - 7 %.

Отсутствие генотипа HLA-A29 практически полностью исключает вероятность наличия заболевания - стоит рассмотреть другие возможные диагнозы.

Для получения заключения по результату исследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Офтальмолог.

• Bousquet E, Duraffour P, Debillon L. et al. Birdshot Chorioretinopathy: A Review. J Clin Med. 2022 Aug 16;11(16):4772.
• Pham BH, Uludag G, Hien DL et al. Birdshot Chorioretinopathy in Early Adulthood: Review of Current Literature and Case Report. Int Med Case Rep J. 2023 Dec 11;16:815-831.
• Brézin AP, Monnet D, Cohen JH, Levinson RD. HLA-A29 and birdshot chorioretinopathy. Ocul Immunol Inflamm. 2011 Dec;19(6):397-400.