Ген катехол-О-метилтрансфераза (COMT). Выявление мутации Val158Met

Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией в режиме реального времени.

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Специальной подготовки не требуется.

Название гена

COMT.

OMIM 116790.

Локализация гена на хромосоме

22q11.21.

Функция гена

Катехол-О-метилтрансфераза (COMT) катализирует перенос метильной группы с S-аденозилметионина на гидроксильную группу в катехольном ядре основных нейротрансмиттеров, таких как дофамин, адреналин и норэпинефрин. Адекватность метаболизма дофамина определяет регуляцию сна, бодрствования и функционирования рабочей памяти, а также устойчивость к стрессу, способность к психологической концентрации и т. д.

Генетический полиморфизм

Ген, кодирующий COMT, содержит функциональный полиморфизм (rs4680), который заключается в замене G (гуанина) на А (аденин) в 472-м положении кодирующей последовательности ДНК гена, что приводит к замене валина (Val) на метионин (Met) в 158-м положении молекулы белка и обозначается как Val158Met. Вариантная форма гена COMT G (Val) определяет нормальный (популяционный) уровень экспрессии белка и идентифицируется как COMT-H. Напротив, форма гена COMT A (Met) имеет в 3-4 раза сниженный (патологический) уровень экспрессии белка и идентифицируется как COMT-L.

Снижение активности фермента COMT, связанное с аллелем Met, может уменьшать деградацию дофамина, увеличивая его концентрацию в префронтальной коре. Учитывая важность COMT в регуляции уровня дофамина, полиморфизм Val158Met в гене COMT играет важную роль в возникновении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).

Возможные генотипы

1. COMT G/G (Val/Val; H/H).
2. COMT G/A (Val/Met; H/L).
3. COMT A/A (Met/Met; L/L).

Ассоциация маркера с патологическими состояниями

1. Синдрома дефицита внимания и гиперактивности.
2. Устойчивость к стрессу.
3. Нарушение памяти, внимания.
4. Повышение тревожности.
5. Снижение стрессоустойчивости.

Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) с симптомами невнимательности, гиперактивности и импульсивности - распространенное расстройство развития нервной системы, которое в первую очередь изучалось у детей, но недавние исследования показали, что СДВГ широко распространен у взрослых, по оценкам, 2,5 % взрослых страдает СДВГ. Однако лишь в нескольких исследованиях были изучены факторы, которые смягчают взаимосвязь между симптомами СДВГ у взрослых и исполнительной дисфункцией. Один из потенциальных модуляторов этой взаимосвязи - полиморфизм rs4680 Val158Met.

Для оценки функционирования катехоламиновых и дофаминовых систем головного мозга.

• Болезнь Паркинсона.
• Психоневрологические расстройства.
• Снижение памяти и когнитивных функций.
• Шизофрения.
• Биполярное расстройство личности.

Диагностическая значимость

Полиморфизм COMT Val158Met (rs4680 G > A) достоверно связан синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и другими психическими расстройствами, такими как нарушение памяти, внимания, повышения тревожности, стресса и т. д.

• COMT G/G (Val/Val; H/H) - нормальная активность фермента.
• COMT G/A (Val/Met; H/L) - снижение активности фермента.
• COMT A/A (Met/Met; L/L) - снижение активности фермента.

Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом-специалистом в комплексе с анамнезом, клиническими, лабораторными и при необходимости другими генетическими данными. Назначение препаратов, изменения в текущем курсе лечения или его отмена осуществляется только лечащим врачом.

Так как исследуется полиморфизм гена, не существует понятия "норма" или "патология".

• Yves Dauvilliers, Mehdi Tafti, Hans Peter Landolt. Catechol-O-methyltransferase, dopamine, and sleep-wake regulation//Sleep Medicine Reviews. - 2015. - Vol. 22. P. 47-53.
• Jianbo Liu, Tingting Zhang, Yanzi Mo, Jingbo Gong. The COMT gene rs4680 polymorphism moderates the relationship between adult ADHD symptoms and executive dysfunction // Asian Journal of Psychiatry. - 2021. - Vol. - 56. P. 1-2.
• Kang P, Luo L, Peng X, Wang Y. Association of Val158Met polymorphism in COMT gene with attention-deficit hyperactive disorder: An updated meta-analysis//Medicine (Baltimore). - 2020. - Vol. 25. P. 1-8.