Иммуногистохимическая диагностика опухоли предстательной железы (Ck5, P63, AMACR)

Immunohistochemistry with antibodies directed against basal cells (Ck5 and p63) and α‐methylacyl coenzyme A racemase (AMACR).

Иммуногистохимический метод.

Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.

Онкология предстательной железы является актуальной проблемой современной медицины. У пациентов с установленной локализацией патологического образования (чаще всего по результатам трансректального УЗИ) диагноз устанавливается путем гистологического исследования образцов ткани, полученных с помощью биопсии предстательной железы. Одна из основных диагностических задач, которую должно решить гистологическое исследование, - подтверждение или исключение злокачественности процесса. Сложности могут быть вызваны ограниченным количеством ткани, полученной с помощью игольной биопсии, а также вероятным необнаружением достаточного количества измененных желез для получения однозначного заключения. В этих случаях для подтверждения диагноза используют иммуногистохимию с антителами, направленными против базальных клеток (p63) и с альфа-метилацил-кофермент А-рацемазой (α-melhylacylcoenzymeAracemase - AMACR).

Одним из первых используемых иммуномаркеров являются моноклональные антитела 34βE12, которые связываются с высокомолекулярными белками цитокератина, экспрессируемыми в цитоплазме базальных клеток. Название данных антител в лабораторной диагностике - CK903, они успешно применяются для установления отсутствия базальных клеток в фокальных атипичных ацинарных пролиферациях малого размера. Однако данная методика имеет ряд недостатков в использовании и интерпретации результатов, поэтому чаще всего используется для подтверждения найденных изменений или как дополнительный метод в дифференциальной диагностике. Дополнительным маркерами базальных клеток для диагностики аденокарциномы являются p63, цитокератины (Ck) 5/6, цистатин А54 и кальциклин. При помощи маркера p63 можно обнаружить белок p63 в ядрах базальных клеток, этот метод является более чувствительным в определении базальных клеток, чем использование антител 34βE12. Иногда используют сразу несколько маркеров для повышения чувствительности методики.

Отдельно можно отметить маркер AMACR, который является высокоселективным и очень чувствительным к аденокарциноме. От 80 до 100 % аденокарцином предстательной железы окрашиваются AMACR, также окрашиваются около 21 % доброкачественных гиперплазий и различных форм атрофий, где сигнал будет более локализованным и слабым, чем при карциноме. Однако в случаях частичной атрофии ложноположительные результаты могут быть получены в 79 % случаев, поэтому рекомендовано использовать в гистохимическом исследовании сразу несколько маркеров.

Одновременное использование AMARC и маркеров базальных клеток с одним или двумя хромогенами имеет большую диагностическую ценность, особенно если выявлен один небольшой атипичный фокус и если фокус расположен только на одном разрезе, доступном для иммуногистохимической оценки.

• Для диагностики нозологического варианта новообразования.
• Для выявления пролиферативной активности и границы очага.
• Для определения наличия метастазов и установления их источника (при расположении первичной опухоли в другом органе).
• Для прогнозирования течения онкологического заболевания.
• Для оценки эффективности лечения: выявление чувствительности/резистентности опухолевых клеток к химио- и лучевой терапии, таргетным препаратам.

Первичная биопсия с иммуногистохимическим исследованием проводится:

• При наличии гипоэхогенной зоны в предстательной железе на УЗИ.
• При повышенном уровне ПСА (> 4 нг/мл).
• При наличии узла или уплотнения в предстательной железе при пальцевом ректальном исследовании.

Повторная биопсия с иммуногистохимическим исследованием проводится:

• При недостаточном количестве материала первичной биопсии.
• При отрицательных результатах первичной биопсии на фоне появления/нарастания клинической симптоматики.
• При продолжающемся повышении или сохранении высоких цифр уровня простат-специфического антигена (ПСА) и при отношении уровня свободного к общему ПСА менее 10 %.
• При обнаружении при первичной биопсии простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени.

Иммуногистохимическое исследование является дополнительным методом диагностики, его результаты должны быть интерпретированы в контексте с другими данными клинико-лабораторного и инструментального обследований.

Наличие острых заболеваний предстательной железы.

• Комплексная оценка риска рака предстательной железы (индекс здоровья простаты, phi)

Уролог, онколог.

• Humphrey PA. Diagnosis of adenocarcinoma in prostate needle biopsy tissue. / J Clin Pathol. 2007 Jan;60(1):35-42.
• Kuroda N. Application of combined immunohistochemical panel of AMACR(P504S)/p63 cocktail, cytokeratin 5 and D2-40 to atypical glands in prostatic needle biopsy / Malays J Pathol. 2014 Dec;36(3):169-73.