Исследование фактора Н системы комплемента

Концентрация фактора Н системы комплемента, атипичный гемолитический уремический синдром.

Complement factor H concentration, complement factor H, CFH, atypical hemolytic uremic syndrome, aHUS.

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Венозная кровь.

1. Не принимать пищу в течение 4 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
2. Образцы плазмы должны быть взяты до начала трансфузий плазмы либо плазмообмена.

Фактор H - регуляторный белок альтернативного пути комплемента, выполняющий ингибиторные функции. Он необходим для поддержания гомеостаза системы комплемента и ограничения её активности.

Система комплемента - это каскадная система протеолитических ферментов, являющаяся частью врождённого гуморального иммунного ответа. Известно три пути ее активации: классический, лектиновый и альтернативный. Центральная стадия всех путей - расщепление С3-конвертазой белка С3 на два фрагмента (С3а и С3b).

Альтернативный путь системы комплемента находится в состоянии постоянной активации (так называемый механизм холостого хода), что обеспечивается спонтанным гидролизом С3-компонента комплемента. Образующийся при этом фрагмент С3b может связываться как с патогенами, так и с собственными клетками организма. Поверхность клеток организма в норме защищена от связывания с С3b рядом белков-ингибиторов. Основными плазменными протеинами, регулирующими альтернативный путь активации комплемента, служат растворимые факторы Н (CFH) и I (CFI), а также ряд мембранных ингибиторов. Фактор комплемента Н связывается с белком С3b и, ограничивая его активность, ускоряет распад С3-конвертазы, а также действует как ко-фактор фактора комплемента I (CFI).

Наиболее тяжелое заболевание, связанное с дефицитом фактора Н, - атипичная форма гемолитико-уремического синдрома (аГУС). Это редкое заболевание с частотой встречаемости 2-7 случаев на 1 млн человек. аГУС - системное заболевание из группы тромботических микроангиопатий наследственной или приобретённой природы с прогрессирующим течением, в основе которого лежит неконтролируемая активация альтернативного пути комплемента, приводящая к генерализованному тромбообразованию в сосудах микроциркуляторного русла. У большинства пациентов клиническая картина представлена тромбоцитопенией потребления, неиммунной микроангиопатической гемолитической анемией (как результат механического гемолиза эритроцитов из-за повреждения их мембран при контакте с тромбами) и острой почечной недостаточностью.

Характерные лабораторные находки при атипичном ГУС: снижение уровня фактора Н, патогенные варианты в генах комплемента CFH, CFH1-5, CD46 и CFI, нейтрализующие антитела к фактору Н. Также важный компонент обследования - дифференциальная диагностика тромботических микроангиопатий путем выявления токсинпродуцирующих энтеробактерий (STEC) в стуле, определения активности ADAMTS-13 и активности системы комплемента (С3, С4, С5а и СН-50).

• Диагностика атипичного гемолитико-уремического синдрома.
• Дифференциальный диагноз тромботических микроангиопатий.
• Мембранознопролиферативный гломерулонефрит.
• Возрастная макулярная дегенерация.
• Частичная липоатрофия.

Референсные значения: 430-610 мкг/мл.

Снижение уровней фактора Н наблюдается при атипичной форме гемолитико-уремического синдрома (аГУС) - системного заболевания из группы тромботических микроангиопатий. У пациентов с аГУС часто можно обнаружить патогенные варианты гена CFH и других ассоциированных генов, а также антитела к фактору Н. Снижение уровня фактора Н также отмечается при ряде других редких заболеваний с вовлечением системы комплемента, в том числе возрастной макулярной дистрофии, липоатрофии и мембранозно-пролиферативном гломерулонефрите.

Гематолог, реаниматолог, нефролог.

• Атипичный гемолитико-уремический синдром. Клинические рекомендации (взрослые). Ассоциация нефрологов. 2021 г.
• Гемолитико-уремический синдром. Клинические рекомендации (дети). Союз педиатров России. Столичная ассоциация врачей-нефрологов. Ассоциация медицинских генетиков. 2021 г.
• R. Schneidewend, N. Epperla, K. D. Friedman, Chapter 134. Thrombotic Thrombocytopenic Purpura and the Hemolytic Uremic Syndromes.Seventh Edition, Elsevier, 2018, PP. 1984-2000, ISBN 9780323357623, https://doi.org/10.1016/B978-0-323-35762-3.00134-7.