Копропорфирины в моче

Копропорфиринурия.

Coproporphyrin in urine.

Спектрофотометрический.

Нмоль/сут (наномоль в сутки).

Суточную мочу.

1. Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
2. Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.

Гемы - комплексные соединения двухвалентного железа с порфирином; входят в качестве простетической группы в состав важнейших белков организма: гемоглобина, миоглобина, каталазы, эндотелиальной NO-синтетазы, цитохромов. Нарушения синтеза гема вызывают различные заболевания, такие как анемии (Х-сцепленные сидеробластные анемии) и порфирии. Синтез гема происходит наиболее активно в гепатоцитах и эритроидных предшественниках в костном мозге. Путь синтеза гема начинается с образования дельта-аминолевулиновой кислоты (δ-АЛК) из глицина и сукцинил-СоА в реакции, катализируемой ферментом АЛК-синтазой. Далее, под воздействием фермента АЛК-дегидратазы (порфобилиногенсинтазы) две молекулы АЛК соединяются и образуют молекулу порфобилиногена (ПБГ). Четыре молекулы ПБГ полимеризуются ферментом ПБГ-дезаминазой, вследствие чего образуется линейный тетрапиррол гидроксиметилбилан (ГМБ). В физиологических условиях большая часть ГМБ превращается в уропорфириноген III под действием уропорфириноген-III-синтазы (уропорфириноген косинтазы). Небольшое количество ГМБ спонтанно циклизуется с образованием другого изомера - уропорфириногена I. Уропорфириногены I и III подвергаются декарбоксилированию, в результате чего через ряд промежуточных продуктов (гептакарбоксилпорфириноген, гексакарбоксилпорфириноген, пентакарбоксилпорфириноген) образуется копропорфириноген, который под действием копропорфириногеноксидазы превращается в протопорфириноген. Последний подвергается серии декарбоксилирований, осуществляемых ферментом протопорфириногеноксидазой, в результате чего он преобразуется в протопорфирин IX. Финальным этапом синтеза гема является присоединение железа к пропорфирину IX.

Нарушение какой-либо из стадий этого процесса приводит к развитию порфирий - группы наследственных заболеваний, при каждом из которых накопление специфического паттерна предшественников гема определяет характерную клиническую картину: острые нейровисцеральные атаки (одновременно сочетающие в себе острую боль в животе, нарушения сердечного ритма, тошноту и рвоту, повышение артериального давления), поражение кожи или их сочетание. Каждый тип порфирии развивается в результате дефекта функционирования одного из ферментов пути биосинтеза гема. Острые порфирии представляют собой редкие заболевания, проявления которых неспецифичны и могут наблюдаться при ряде более распространенных заболеваний. Это приводит к тому, что часто порфирии не включаются в круг дифференциально-диагностического поиска и диагноз "порфирия" не устанавливается своевременно. Вместе с тем ряд данных свидетельствует о том, что среди определенных категорий пациентов скрининговое обследование на предмет порфирии является необходимым. Все варианты порфирий, за исключением спорадической поздней кожной порфирии, представляют собой наследственные заболевания с известной генетической поломкой, приводящей к нарушению функции конкретного фермента, задействованного в синтезе гема.

Основные проявления острых порфирий: тахикардия, боли в животе, запоры, тошнота/рвота, артериальная гипертензия, боли в ногах, руках, пояснице, грудной клетке, красный или бурый цвет мочи, поведенческие расстройства, галлюцинации, эритема, волдыри на коже.

• Диагностика первичных (наследственных) порфирий.
• При подозрении на интоксикацию свинцом или ртутью, органическими растворителями, лекарственными препаратами (противосудорожные, анальгетики, анестетики, антипсихотики, противовоспалительные и гормональные), а также алкоголем и его суррогатами.
• При болезнях гепатобилиарной системы, сопровождающихся порфиринуриями.
• При гормональных изменениях у женщин на фоне менструального цикла с обильными выделениями.
• При анорексии на фоне низкокалорийной, низкоуглеводной диеты.
• При острых атаках, одновременно сочетающих в себе острую боль в животе без симптомов раздражения брюшины с выделением красной или розовой мочи, нарушения сердечного ритма, тошноту и рвоту, повышение артериального давления, температуры на фоне различных проявлений полиневропатии.

Референсные значения: 0-343,03 нмоль/сут.

Повышение значений может наблюдаться как при первичных, так и при вторичных порфириях.

• Алкоголь.
• Лекарственные препараты (НПВС, барбитураты, цефалоспорины, сульфаниламиды).
• Менструальный цикл, беременность (у женщин).
• Нарушения метаболизма и экскреции порфиринов могут встречаться при ряде других состояний: голодание, заболевания печени и желчевыводящих путей, врожденные гипербилирубинемии, некоторые злокачественные новообразования, а также токсические воздействия тяжелых металлов, некоторых органических соединений.

• Симптомы, наблюдаемые у пациентов с копропорфиринуриями, обусловлены не непосредственно повышением концентрации копропорфиринов, а состоянием, приводящим к нарушению метаболизма порфиринов. Термин "псевдопорфирия" употребляется для описания синдрома, при котором наблюдаются симптомы, характерные для поздней кожной порфирии, но не связанного с повышенным содержанием порфиринов.
• При различных гепатобилиарных расстройствах концентрация копропорфиринов в моче повышается в результате переключения экскреции порфиринов с желчью на экскрецию с мочой. Соотношение концентраций копропорфиринов I и III остается, как правило, неизменным, однако в случаях тяжелого повреждения печени может наблюдаться не только абсолютное, но и относительное повышение концентрации копропорфирина.

06-269 Порфирины (7 показателей) в моче

Терапевт, генетик, гематолог.

• Федорова Д.В., Хомякова С.П., Козловский А.С.. Вторичные порфиринурии. Вопросы гематологии/онкологиии иммунопатологии в педиатрии. 2016; 15(3): 46-53. DOI: 10.20953/1726-1708-2016-3-46-53.
• Национальное гематологическое общество. Диагностика и лечение острых порфирий. Национальные клинические рекомендации. Москва. 2018 г.
• Pischik E, Kauppinen R. An update of clinical management of acute intermittent porphyria. The application of clinical genetics. 2015.
• Wang B, Rudnick S, Cengia B. Acute Hepatic Porphyrias: Review and Recent Progress. Hepatol Commun. 2018 Dec 20;3(2):193-206.