Полногенное молекулярно-генетическое исследование при наследственном дефиците протеина С (ген PROC)

Дефицит протеина С, недостаточность протеина С.

Protein C deficiency.

Название гена

PROC.

Диагностическое секвенирование.

Венозная кровь.

Специальной подготовки не требуется.

Протеин С (активируемый фактор свертывания XIV) - один из наиболее важных факторов антикоагулянтной (противосвертывающей) системы крови. Он постоянно циркулирует в крови в неактивном состоянии, его активация происходит при взаимодействии с тромбомодулином на поверхности неповрежденных эндотелиальных клеток и тромбоцитов. При этом протеин С превращается в активированный белок С (АРС), который является мощным антикоагулянтом - он расщепляет и инактивирует факторы свертывания крови Vа и VIIIа, а также обладает противовоспалительным свойствами. Таким образом, в норме протеин С препятствует образованию тромбов.

Протеин С кодируется геном PROC, расположенным на 2-й хромосоме. Описано более 270 патогенных вариантов в гене PROС, которые наследуются по аутосомно-доминантному типу и приводят либо к снижению количества АРС (I тип), либо к снижению активности АРС (II тип).

Дефицит протеина С - состояние, которое встречается приблизительно в 1 случае на 200-500 человек. Врожденный дефицит протеина С связывают с рецидивирующими тромбозами. Содержание протеина C у гетерозиготных носителей составляет 30-60 % от нормального. При гетерозиготной форме дефицита протеина С риск развития венозных тромбозов увеличивается до 10 раз. Симптомы гетерозиготного носительства появляются, как правило, после полового созревания. Первый тромботический эпизод регистрируется в возрасте от 10 до 50 лет. У пациентов с дефицитом протеина С отмечается также повышенный риск развития кожных некрозов при лечении оральными антикоагулянтами кумаринового ряда.

Наследственный дефицит протеина C диагностируют у 10 % больных c ТЭЛА и тромбозами глубоких вен. Частота тромбозов во время беременности при дефиците протеина C составляет 7 %, а в послеродовом периоде - 19 %.

У гомозиготных носителей наследственного дефицита протеина C развивается неонатальная фулминантная пурпура. Данное состояние невосприимчиво к терапии гепарином или антиагрегантами и чаще заканчивается фатально. У новорождённых с гомозиготным дефицитом протеина С возможно развитие ДВС-синдрома.

• При венозных тромбоэмболических осложнениях.
• При семейном анамнезе венозных тромбоэмболических осложнений.

Определение гетерозиготного или гомозиготного патогенного варианта в гене PROC подтверждает диагноз "наследственная недостаточность протеина С".

Отсутствие патогенных вариантов в данном гене не исключает заболевание, так как в редких случаях патогенные варианты могут быть представлены протяженными делециями и дупликациями.

Несмотря на то что генетические исследования являются точным методом лабораторной диагностики, время возникновения клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от факторов внешней среды, формы заболевания и индивидуальных генетических факторов.

Для получения заключения по результату исследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кардиолог, гематолог, реаниматолог, хирург, акушер-гинеколог, педиатр, генетик.

• Pabinger I, Schneider B. Thrombotic risk in hereditary antithrombin III, protein C, or protein S deficiency. A cooperative, retrospective study. Gesellschaft fur Thrombose- und Hamostaseforschung (GTH) Study Group on Natural Inhibitors. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996 Jun;16(6):742-8.
• Soare AM, Popa C. Deficiencies of proteins C, S and antithrombin and activated protein C resistance - their involvement in the occurrence of Arterial thromboses. J Med Life. 2010 Oct-Dec;3(4):412-5.
• Varrias D, Spanos M, Kokkinidis DG, Zoumpourlis P, Kalaitzopoulos DR. Venous Thromboembolism in Pregnancy: Challenges and Solutions. Vasc Health Risk Manag. 2023 Jul 20;19:469-484.