Полногенное молекулярно-генетическое исследование при недостаточности протеина S (ген PROS1)

Дефицит протеина S, недостаточность протеина S.

Protein S deficiency.

Название гена

PROS1.

Диагностическое секвенирование.

Венозная кровь.

Специальной подготовки не требуется.

Протеин S - белок плазмы крови, который относится к системе естественных антикоагулянтов. Он циркулирует в крови в двух формах: свободной (около 40 % от общего количества) и в комплексе с регуляторным белком системы комплемента (C4b-binding Protein, С4bBP) - около 60 % соответственно. Доли свободной и связанной форм протеина S регулируются количеством С4bBP. Антикоагулянтной активностью обладает только свободный протеин S. Он ускоряет разрушение протеином С активированных V и VIII факторов свертывания, тем самым приводя к угнетению тромбообразования.

Протеин S кодируется геном PROS1, расположенным на 3-й хромосоме. К настоящему моменту описано более 200 патогенных вариантов гена PROS1, которые проявляются в трех формах дефицита протеина S: тип I (пониженный уровень белка S), тип II (низкая активность белка S) и тип III (низкий уровень свободного белка S вследствие повышенного связывания с С4 компонентом комплемента).

Недостаточность протеина S наследуется аутосомно-доминантно. Наследственный дефицит протеина S встречается у 0,7 % людей.

Гетерозиготный дефицит протеина S в 10 раз увеличивает риск возникновения венозных тромбозов. У 50 % таких носителей тромботические проявления обнаруживают к 25-летнему возрасту.

Также при наследственном дефиците протеина S возможно развитие кумарининдуцированных кожных некрозов, фульминантной (мгновенной) пурпуры и ДВС-синдрома новорождённых (гомозиготная форма дефицита).

• При венозных тромбоэмболических осложнениях.
• При привычном невынашивании беременности.
• При семейном анамнезе венозных тромбоэмболических осложнений.

Определение гетерозиготного или гомозиготного патогенного варианта в гене PROS1 подтверждает диагноз "наследственная недостаточность протеина S".

Отсутствие патогенных вариантов в данном гене не исключает заболевание, так как в редких случаях патогенные варианты могут быть представлены протяженными делециями и дупликациями.

Несмотря на то что генетические исследования являются точным методом лабораторной диагностики, время возникновения клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от факторов внешней среды, формы заболевания и индивидуальных генетических факторов.

Для получения заключения по результату исследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кардиолог, гематолог, реаниматолог, хирург, акушер-гинеколог, педиатр, генетик.

• Pabinger I, Schneider B. Thrombotic risk in hereditary antithrombin III, protein C, or protein S deficiency. A cooperative, retrospective study. Gesellschaft fur Thrombose und Hamostaseforschung (GTH) Study Group on Natural Inhibitors. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996 Jun;16(6):742-8.
• Soare AM, Popa C. Deficiencies of proteins C, S and antithrombin and activated protein C resistance - their involvement in the occurrence of Arterial thromboses. J Med Life. 2010 Oct-Dec;3(4):412-5.
• Varrias D, Spanos M, Kokkinidis DG, Zoumpourlis P, Kalaitzopoulos DR. Venous Thromboembolism in Pregnancy: Challenges and Solutions. Vasc Health Risk Manag. 2023 Jul 20;19:469-484.