Ангиотензиноген (AGT). Выявление мутации C521T (Thr174Met)

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Специальной подготовки не требуется.

Название гена - AGT

OMIM +106150

Локализация гена на хромосоме - 1q42.2

Функция гена

Ген AGT кодирует белок ангиотензиноген, сывороточный глобулин, вырабатываемый клетками печени, из которого под действием ренина образуется ангиотензин I.

Генетический маркер C521T

Участок ДНК гена AGT, в котором происходит замена цитозина (С) на тимин (Т) в позиции 521, называется генетическим маркером C521T. В результате такой замены в белке ангиотензиногене в позиции 174 аминокислотной последовательности аминокислота триптофан замещается на метионин (Thr174Met).

Возможные генотипы

1. С/С
2. С/Т
3. Т/Т

Встречаемость в популяции

Встречаемость Т-аллеля в европейской популяции составляет 10-15 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

1. Артериальная гипертензия

Артериальная гипертензия (повышенное давление) - часто встречающееся заболевание, которое может привести к значительным нарушениям здоровья (увеличивается вероятность инфарктов и инсультов) из-за повышенной нагрузки на сердечно-сосудистую систему. Многочисленными исследованиями доказано, что уровень артериального давления зависит как от генетической предрасположенности, так и от факторов внешней среды, которые именно на фоне предрасположенности оказывают наиболее значимое влияние на развитие заболевания.

Среди множества патогенетических механизмов, способных привести к артериальной гипертонии, ведущими являются те, которые опосредуют свое влияние через ренин-ангиотензиновую систему (РАС).

Работа РАС тесно связана с электролитами, они поддерживают гомеостаз, что необходимо для регуляции сердечной функции, баланса жидкости и многих других процессов. Один из компонентов РАС-системы - гормон ангиотензин II, который вызывает сужение сосудов, повышение артериального давления и является основным регулятором синтеза альдостерона, образующегося в клубочковой зоне коры надпочечников, единственного поступающего в кровь минералокортикоида человека. Конечным результатом такого действия является увеличение объема циркулирующей крови и повышение системного артериального давления.

Ген AGT кодирует белок ангиотензиноген - сывороточный глобулин альфа-глобулиновой фракции, вырабатываемый в основном клетками печени, из которого под действием ренина образуется ангиотензин I. Ренин отщепляет декапептид (пептид из 10 аминокислот; Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu) от ангиотензиногена, гидролизуя пептидную связь между лейцином и валином, что приводит к высвобождению ангиотензина I, не обладающего биологической активностью и лишь являющегося предшественником активного ангиотензина II. Ангиотензин I преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe) под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Ангиотензиноген относится к серпинам, хотя в отличие от большинства серпинов он не ингибирует другие белки. Уровень ангиотензиногена повышается под действием плазменных кортикостероидов, эстрогена, тиреоидного гормона и ангиотензина II.

Существует около 15 различных аллельных вариантов гена AGT. Наибольшая ассоциация с развитием гипертонии показана для замены цитозина (С) на тимин (Т) в позиции 521 последовательности ДНК гена AGT. Данный участок называется генетическим маркером C521T. В результате такой замены в белке ангиотензиногене в позиции 174 аминокислотной последовательности происходит замещение аминокислоты триптофана на метионин (Thr174Met).

Генотип С/С встречается у 83 % населения России, С/Т - у 14 %, Т/Т - у 3 %. При исследовании распределения генотипов в группе пациентов старше 45 лет с артериальной гипертонией выявлено увеличение частоты встречаемости генотипа С/Т примерно в 5 раз, по сравнению с контрольной группой, не имеющей в анамнезе сердечно-сосудистых патологий. Также наличие в генотипе аллеля Т существенно повышает риск развития ишемической болезни сердца.

Определение генотипа по маркеру C521T гена AGT поможет выявить риск развития гипертонии в целях ее дальнейшей профилактики.

Интерпретация результатов

Оценка генотипа по маркеру:

• С/С - генотип, не ассоциированный с гипертонией
• С/Т и Т/Т - генотипы, ассоциированные с гипертонией

Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Диагностическая значимость

Оценивать работу гена AGT рекомендуется одновременно по двум маркерам - C521T и T704C, - влияющим на работу данного гена.

• Ангиотензиноген (AGT). Выявление мутации T704C (Met235Thr)

Генетический маркер входит в исследование:

• Генетический риск развития гипертонии

Для данного маркера не существует понятия "норма" и "патология", т. к. исследуется полиморфизм гена.

• Mustafina OE, Nasibullin TR, Khusnutdinova Association of the T174M polymorphism of the angiotensinogen gene with essential hypertension in Russians and Tatars from Bashkortostan. [Article in Russian]. EK. Mol Biol (Mosk). 2002 Jul-Aug;36(4):599-604. [PMID: 12173461]
• Li X, Li Q, Wang Y, Li Y, Ye M, Ren J, Wang Z. J AGT gene polymorphisms (M235T, T174M) are associated with coronary heart disease in a Chinese population. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2012 Jul 12. [PMID: 22791700]