Генодиагностика гентингтоноподобного заболевания 2 типа. Ген JPH3

Гентингтоноподобное заболевание 2 типа (ГПЗ 2), ген JPH3, экспансия триплетных повторов, генетическое обследование.

Huntington disease-like 2 (HDL2), junctophilin 3 (JPH3) gene, expansion of CTG (cytosine-thymine-guanine) triplet repeats.

Название гена

Ген JPH3.

Локализация гена на хромосоме

Локус 16q24.2.

Фрагментный анализ гена JPH3.

Венозную кровь.

1. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Гентингтоноподобное заболевание 2 типа (ГПЗ 2) - наследственное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, вызванное экспансией CТG- повторов, во 2А экзоне гена JPH3, располагающегося на длинном плече 16 хромосомы и кодирующего белок юнктофилин-3 (ЮФ-3).

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть имеется 50% риска развития заболевания у потомков. Для ГПЗ 2 характерен феномен антиципации. Размер экспансии коррелирует с тяжестью симптоматики, уровнем пенетрантности и временем первых проявлений заболевания.

Белок ЮФ-3 в норме участвует в создании белковых комплексов, отвечающих за связь кальциевых каналов цитоплазматической мембраны и эндоплазматического ретикулума. Экзон 2А, содержащий участок повторов, не входит в открытую рамку считывания белка ЮФ-3. Увеличение количества CТG-повторов приводит к снижению экспрессии ЮФ-3, что происходит из-за секвестрации или потери экспрессионной активности транскрипта ЮФ-3. Транскрипты РНК гена JPH3 с наличием экспансии обладают нейротоксическим эффектом.

Заболевание чаще всего встречается в африканской популяции.

Клинические проявления и признаки:

ГПЗ 2 является фенокопией болезни Гентингтона.

• Моторные нарушения - гиперкинезы: хорея, дистония, атетоз, тремор, миоклония; окуломоторные нарушения; брадикинезия и ригидность; дисфагия; нарушение равновесия, координации и походки.
• Когнитивные нарушения - снижение исполнительных повседневных функций; деменция.
• Нейропсихические нарушения - депрессия; раздражительность, агрессивность; психозы (бред, галлюцинации, паранойя, сверхценные идеи); апатия; персеверация и обсессивно-компульсивное расстройство.
• У некоторых пациентов с ГПЗ 2 наблюдается повышенное количество акантоцитов в общем анализе крови.
• Инструментальное обследование - МРТ головного мозга: атрофия головки хвостатого ядра, проявляющаяся увеличением фронтальных рогов латеральных желудочков головного мозга. Отношение ширины передних рогов к расстоянию между хвостатыми ядрами (по их краям), измеряемое в поперечной плоскости, уменьшается с 2,2-2,6 до значений, близких к 1,0. Отношение расстояния между головками хвостатых ядер к расстоянию между внутренними костыми пластинками черепа на том же уровне увеличивается при норме от 0,09 до 0,12. Уменьшение объема коры головного мозга.
• МР спектроскопия - увеличение лактата в области затылочной коры; уменьшение индекса NAA/creatine.
• ПЭТ/КТ: гипометаболизм базальных ганглиев и фронтальной коры.

В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на гентингтоноподобное заболевание 2 типа проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного.

• При подозрении на гентингтоноподобное заболевание 2 типа;
• при дифференциальной диагностике гиперкинезов;
• при дифференциальной диагностике хореи и дистонии;
• при когнитивных и нейропсихических нарушениях;
• при выявлении характерных изменений при проведении МРТ-исследования головного мозга;
• при раннем выявлении заболевания у родственников;
• при планировании семьи.

Генетическое обследование является основным методом подтверждения диагноза и основано на подсчете числа тройных CTG-повторов с помощью метода фрагментного анализа в гене JPH3. Диагностическая значимость обнаруженного числа CTG-повторов в гене JPH3 представлена в таблице:

Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, индивидуальных генетических факторов. Для оценки характера наследования у детей и родственников, риска прогрессирования заболевания и назначения лечения рекомендуется получить консультацию специалиста.

• Для получения заключения по результату исследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Невролог, психиатр, врач-генетик.

[42-053] Генетическое обследование на болезнь Гентингтона в гене HTT

[42-055] Генетическое обследование на гентингтоноподобное заболевание 4 типа в гене TBP

[42-056] Генетическое обследование на дентаторубро-паллидолюисову атрофию в гене ATN1

[42-057] Комплексное обследование на гентингтоноподобные заболевания (ГПЗ2, ГПЗ4, ДРПЛА)

[06-080] Церулоплазмин

[06-083] Медь в крови

[06-136] Медь в моче

[42-048] Обследования на частые генетические причины мозжечковой атаксии (СЦА 1,2,3,6,7, АФ)

[42-043] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 1 типа (в гене ATXN1)

[42-044] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 2 типа (в гене ATXN2)

[42-045] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 3 типа (в гене ATXN3)

[42-046] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 6 типа (в гене CACNA1A)

[42-047] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 7 типа (в гене ATXN7)

[13-060] Диагностика системной красной волчанки

• Robert B. Daroff, Bradley's Neurology in Clinical Practice, 2-Volume Set, 7th Edition, Elsevier, 2016.
• Schneider SA, Walker RH, Bhatia KP. The Huntington’s disease-like syndromes: what to consider in patients with a negative Huntington’s disease gene test. Nat Clin Pract Neurol 2007;3:517.