Генодиагностика резистентности к терапии гепатита С типов 1a, 1b, 3. Гены NS3, NS5A, NS5B
Хронический гепатит С - это заболевание, вызываемое вирусом гепатита С и являющееся основной причиной развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Заболевание излечимо с применением препаратов прямого противовирусного действия, однако мутации самого вируса гепатита С могут приводит к развитию устойчивости к терапии.
Синонимы русские
Лекарственная резистентность гепатита С.
Синонимы английские
Hepatitis C drug resistance.
Название гена
NS3, NS5A, NS5B.
Метод исследования
Диагностическое секвенирование.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Препараты прямого противовирусного действия (ПППД) произвели революцию в лечении гепатита C - применение современных безинтерфероновых схем лечения способно полностью элиминировать вирус из организма. Однако до 30 % всех случаев применения ПППД оканчиваются неудачей, несмотря на правильно подобранную терапию и соблюдаемый режим приема. Этот феномен связывают с наличием в геноме самого вируса мутаций резистентности к лекарственной терапии. Такие изменения приводят к устойчивости к терапии ПППД, но не влияют на жизнеспособность инфекционного агента, таким образом обуславливая персистенцию вируса в организме.
Различают три региона генома вируса, ассоциированные с лекарственной резистентностью: NS3 (кодирует белки пострансляционной обработки компонентов вируса), NS5A (отвечает за осуществление репликации вирусных частиц) и NS5B (несет последовательность фермента РНК-полимераза). В зависимости от локализации мутации приобретается устойчивость к соответствующей группе препаратов - ингибиторов NS3, NS5A и NS5B регионов. Стоит отметить, что степень влияния на эффективность конкретного препарата варьируется в зависимости от положения, в котором возникла аберрация (позиция аминокислотной замены). Наиболее часто встречаются мутации в регионе NS5A вирусов 1a и 3 типов. Также исследование внесено в современные международные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического вирусного гепатита C и рекомендовано к назначению при первичном подборе терапии ПППД и в случае неудавшейся предшествующей терапии.
Когда назначается исследование?
- Подбор схемы лечения хронического гепатита c препаратами прямого противовируного действия;
- Модификация терапии в случае развития первичной резистентности к терапии ПППД (отсутствие устойчивого вирусологического ответа в течение 12-24 недель после начала лечения).
- Изменение схемы лечения ПППД в случае развития вторичной лекарственной резистентности (возобновление репликации вируса после достижения устойчивого вирусологического ответа).
- Прогноз эффективности лечения хронического гепатита C препаратами прямого противовирусного действия.
Что означают результаты?
Референсные значения
| Название исследования и компоненты | Референсные значения |
|---|---|
| Резистентность к Асунапревиру (генотипы 1a, 1b гепатита С) | Мутаций резистентности к терапии Асунапревиром не выявлено |
| Резистентность к Боцепревиру (генотипы 1a, 1b гепатита С) | Мутаций резистентности к терапии Боцепревиром не выявлено |
| Резистентность к Воксилапревиру (генотипы 1a, 1b, 3 гепатита С) | Мутаций резистентности к терапии Воксилапревиром не выявлено |
| Резистентность к Велпатасвиру (генотипы 1a, 1b, 3 гепатита С) | Мутаций резистентности к терапии Велпатасвиром не выявлено |
| Резистентность к Глекапревиру (генотипы 1a, 1b, 3 гепатита С) | Мутаций резистентности к терапии Глекапревиром не выявлено |
| Резистентность к Гразопревиру (генотипы 1a, 1b гепатита С) | Мутаций резистентности к терапии Гразопревиром не выявлено |
| Резистентность к Даклатасвиру (генотипы 1a, 1b, 3 гепатита С) | Мутаций резистентности к терапии Даклатасвиром не выявлено |
| Резистентность к Дасабувиру (генотипы 1a, 1b гепатита С) | Мутаций резистентности к терапии Дасабувиром не выявлено |
| Резистентность к Ледипасвиру (генотипы 1a, 1b, 3 гепатита С) | Мутаций резистентности к терапии Ледипасвиром не выявлено |
| Резистентность к Омбитасвиру (генотипы 1a, 1b гепатита С) | Мутаций резистентности к терапии Омбитасвиром не выявлено |
| Резистентность к Паритапревиру (генотипы 1a, 1b гепатита С) | Мутаций резистентности к терапии Паритапревиром не выявлено |
| Резистентность к Пибрентасвиру (генотипы 1a, 1b, 3 гепатита С) | Мутаций резистентности к терапии Пибрентасвиром не выявлено |
| Резистентность к Симепревиру (генотипы 1a, 1b гепатита С) | Мутаций резистентности к терапии Симепревиром не выявлено |
| Резистентность к Софосбувиру (генотипы 1a, 1b, 3 гепатита С) | Мутаций резистентности к терапии Софосбувиром не выявлено |
| Резистентность к Телапревиру (генотипы 1a, 1b гепатита С) | Мутаций резистентности к терапии Телапревиром не выявлено |
| Резистентность к Элбасвиру (генотипы 1a, 1b, 3 гепатита С) | Мутаций резистентности к терапии Элбасвиром не выявлено |
Наличие мутации резистентности предрасполагает к повышенному риску развития лекарственной резистентности к препарату прямого противовирусного действия. В зависимости от позиции аминокислотной замены и региона, в котором она располагается, вероятность развития устойчивости может разниться.
Отсутствие мутаций резистентности к препарату ПППД не гарантирует его эффективности, однако повышает вероятность успешности его применения.
Что может влиять на результат?
Несмотря на то что генетические исследования - точный метод лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, формы заболевания и индивидуальных генетических факторов.
Кто назначает исследование?
Гастроэнтеролог, гепатолог, инфекционист.
Литература
- EASL recommendations on treatment of hepatitis C 2018. J Hepatol. 2018;69(2):461‐511.
- AASLD-IDSA HCV Guidance Panel. Hepatitis C Guidance 2018 Update: AASLD-IDSA Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C Virus Infection. Clin Infect Dis. 2018 Oct 30;67(10):1477-1492.
- Ceccherini-Silberstein, F., Cento, V., Di Maio, V. C., Perno, C. F., & Craxì, A. (2018). Viral resistance in HCV infection. Current Opinion in Virology, 32, 115 - 127.
Описание по материалам Helixbook (42-098).