Исследование активности протеазы фактора фон Виллебрандта (ADAMTS-13)

Протеаза, расщепляющая фактор фон Виллебранда, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

A disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13 (ADAMTS-13), von Willebrand factor-cleaving protease (vWFCP), Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP).

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Венозная кровь.

1. Не принимать пищу в течение 4 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
2. Образцы плазмы должны быть взяты до начала трансфузий плазмы либо плазмообмена.

Функция металлопротеиназы ADAMTS13 в плазме крови - расщепление мультимеров фактора Виллебранда (одного из ключевых факторов свертываемости), что регулирует его активность и препятствует чрезмерному тромбообразованию в мелких сосудах. Нарушение функции ADAMTS-13 приводит к персистенции мультимерного состояния фактора Виллебранда и спонтанной агрегации тромбоцитов.

Недостаток активности ADAMTS-13 приводит к развитию тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) - редкого жизнеугрожающего заболевания, характеризующегося неиммунной микроангиопатической (механической) гемолитической анемией, тромбоцитопенией, петехиями и гематомами, гипербилирубинемией, реже лихорадкой, почечными и неврологическими нарушениями. Возраст дебюта заболевания широко варьируется.

Функциональный дефект ADAMTS13 может быть обусловлен наличием либо патогенных вариантов в активном центре, либо аутоантител - ингибиторов ADAMTS-13. В соответствии с этим ТТП подразделяется на наследственную форму (синдром Апшоу - Шульмана, наследуется аутосомно-рецессивно) и иммуноопосредованную. Дефекта фермента, как правило, недостаточно, чтобы спровоцировать клинические симптомы заболевания, поэтому симптоматика проявляется на фоне инфекции, беременности или интоксикации, в ситуациях, которые приводят к массированному высвобождению фактора Виллебранда.

• Диагностика тромботической тромбоцитопенической пурпуры.
• Дифференциальная диагностика тромботических микроангиопатий.
• Диагностика неиммунных гемолитических анемий и гемолиза.
• Дифференциальная диагностика тромбоцитопении.
• Дифференциальная диагностика диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
• Обследование при преэклапсии и акушерской патологии.

Референсные значения: 40-130 %.

Диагноз "тромботическая тромбоцитопеническая пурпура" подтверждается при активности ADAMTS-13 ниже 10 %. Механизм снижения может зависеть от уровня ингибирующих аутоантител, титры которых могут меняться на фоне изменения тяжести состояния. Функциональный дефицит активности ADAMTS-13 при отсутствии симптоматики заболевания требует молекулярно-генетического тестирования для подтверждения наследственной формы заболевания.

Гематолог, реаниматолог, акушер-гинеколог.

• Галстян Г. М., Клебанова Е. Е. Диагностика тромботической тромбоцитопенической пурпуры // Терапевтический архив. 2020. Т. 92. № 12. C. 207-217. doi: 10.26442/00403660.2020.12.200508.
• R. Schneidewend, N. Epperla, Kenneth D. Friedman. Chapter 134. Thrombotic Thrombocytopenic Purpura and the Hemolytic Uremic Syndromes.Seventh Edition, Elsevier, 2018, PP. 1984--2000, ISBN 9780323357623, https://doi.org/10.1016/B978-0-323-35762-3.00134-7.
• Halkidis K, Zheng XL. ADAMTS13 conformations and mechanism of inhibition in immune thrombotic thrombocytopenic purpura. 2022 Oct; 20(10):2197-2203. doi: /10.1111/jth.15822.
• Kremer Hovinga JA, George JN. Hereditary Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1653-1662. doi: 10.1056/NEJMra1813013.
• Nusrat S, Beg K, Khan O, Sinha A, George J. Hereditary Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. Genes (Basel). 2023 Oct 18;14(10):1956. doi: 10.3390/genes14101956.