Молекулярно-генетическая диагностика MODY3-диабета. Ген HNF1A

Сахарный диабет взрослого типа у молодых, тип 3, диабет MODY, тип 3.

Maturity-onset diabetes of the young 3 (MODY3).

Название гена

HNF1A.

Диагностическое секвенирование, полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Венозная кровь.

Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.

Сахарный диабет взрослого типа у молодых - клинически гетерогенная группа моногенных заболеваний с аутосомно-доминантным типом наследования, при которых нарушение углеводного обмена обусловлено генетическим дефектом β-клеток. На сегодняшний день известны патогенные варианты в 14 генах, которые приводят к развитию разных подтипов MODY. Подтипы различаются между собой клинической картиной и тактикой лечения пациентов.

MODY3 является одной из самых распространенных форм моногенного сахарного диабета. Данный тип обусловлен патогенными вариантами в транскрипционном факторе HNF1A (ядерный фактор гепатоцитов 1-альфа), который регулирует экспрессию генов, кодирующих инсулин (INS), глюкозные транспортеры 1-го и 2-го типа (GLUT1, GLUT2), натрий-глюкозный котранспортер 2-го типа (SGLT2). В результате гетерозиготных вариантов нарушается синтез и секреция инсулина, наступает прогрессирующая дисфункция бета-клеток, снижается почечный порог для глюкозы, что, в частности, проявляется бессимптомной глюкозурией при относительно нормальном уровне глюкозы в плазме крови. Последнее объясняется изменением экспрессии SGLT2 в клетках почечных канальцев. На данный момент описано более 400 различных патогенных вариантов в гене HNF1А. Из них чаще всего встречаются миссенс-варианты, реже можно обнаружить аберрации по типу сдвига рамки считывания, делеции, нонсенс-варианты.

Для MODY3 характерна мягкая бессимптомная манифестация (как правило, к 25 годам), постепенное прогрессирующее течение, глюкозурия при относительно нормальных уровнях глюкозы в плазме крови, тощаковая гипергликемия и постпрандиальная гликемия (до 12-14 ммоль/л). Пациенты с MODY3 подвержены всему спектру диабетических осложнений в зависимости от степени контроля гликемии, поэтому необходима своевременная диагностика с правильно выбранной тактикой лечения. Для данного типа характерна выраженная чувствительность к препаратам сульфонилмочевины. Окончательный диагноз "сахарный диабет типа MODY3" устанавливается при пмолекулярно-генетическом тестировании и обнаружении аберраций в гене HNF1A. Членам семьи пациентов с MODY-диабетом также рекомендуется пройти молекулярно-генетическое исследование.

• Диагностика MODY-диабета.
• Дифференциальная диагностика сахарного диабета 1-го типа.
• Дифференциальная диагностика гипергликемии.

Референсные значения

Мутаций в гене HNF1A обнаружено не было.

Патогенный вариант в гене HNF1A является основанием для постановки диагноза "MODY диабет 3-го типа". Членам семьи пациентов с MODY-диабетом также рекомендуется пройти молекулярно-генетическое исследование.

Отсутствие патогенных вариантов в гене HNF1A исключает диагноз "MODY3", однако не исключает другие формы наследственного диабета.

Для получения заключения по результату исследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Эндокринолог.

• Воевода М. И., Иванова А. А., Шахтшнейдер Е. В. и соавт. Молекулярная генетика MODY. Терапевтический архив. 2016;88(4):117-124.
• Кураева Т. Л., Сечко Е. А., Зильберман Л. И. и соавт. Молекулярно-генетические и клинические варианты MODY2 и MODY3 у детей в России. Проблемы эндокринологии. 2015;61(5):14-25.
• Сечко Е. А. Сахарный диабет MODY2 и MODY3 у детей и подростков: молекулярно-генетические основы и клинические особенности. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/dissertation/sechko_diss.pdf.
• Демидова Т. Ю., Грицкевич Е. Ю., Балутина О. В. Мутации в гене HNF1A как причина сахарного диабета MODY3: описание клинического наблюдения // Альманах клинической медицины. - 2019. - Т. 47. - № 2. - C. 180-185.
• Behl R, Malhotra N, Joshi V et al. Meta-analysis of HNF1A-MODY3 variants among human population. J Diabetes Metab Disord. 2022 Feb 2;21(1):1037-1046.
• Miyachi Y, Miyazawa T, Ogawa Y. HNF1A Mutations and Beta Cell Dysfunction in Diabetes. IntJMolSci. 2022 Mar 16;23(6):3222. doi: 10.3390/ijms23063222.