Молекулярно-генетическая диагностика болезни Помпе (экзоны 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 19 гена GAA)

Гликогеноз II типа, болезнь накопления гликогена II типа, дефицит кислой мальтазы.

Pompe disease, glycogenosis type II, acid maltase deficiency, glycogen-storage disease type II (GSD-II).

Название гена

GAA.

Диагностическоесеквенирование, полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Венозная кровь.

Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.

Болезнь Помпе (гликогеноз II типа) - редкая наследственная лизосомная болезнь накопления, связанным с дефицитом фермента кислой мальтазы (кислой альфа-глюкозидазы, КАГ) в лизосомах. Наследуется аутосомно-рецессивно. Клиническая картина обусловлена аберрантным накоплением гликогена в органах и тканях. Преимущественно гликоген накапливается в скелетных мышцах, но в разной степени может обнаруживаться и в других органах и тканях, включая сердечную мышцу, печень, нервную систему, гладкую мускулатуру.

Причиной являются патогенные варианты в гене GAA. Он кодирует фермент кислую альфа-глюкозидазу, участвующую в расщеплении гликогена лизосомами. Гликоген является универсальным видом накопления и хранения углеводов в организме человека. В норме излишки углеводов, поступающих с пищей, запасаются в различных органах и тканях (преимущественно в мышцах и печени) в виде гликогена и по мере необходимости высвобождаются из депо. При болезни Помпе высвобождение энергии из гликогена останавливается, что обуславливает, с одной стороны, дефицит питательных веществ, а с другой - патологическое увеличение и нарушение функции органов, в которых в норме накапливается гликоген.

Выделяют младенческую форму заболевания и болезнь Помпе с поздним началом. Возраст дебюта, скорость прогрессии и тяжесть проявлений обусловлены видом аберраций в гене GAA.

Младенческая форма болезни Помпе дебютирует в первые месяцы жизни. Обращает на себя внимание выраженная гипотония мышц с прогрессирующей мышечной слабостью. Такие дети быстро устают при грудном кормлении, малоподвижны, отстают в росте и психомоторном развитии. Нередко отмечается поражение сердечной мышцы и ослабление дыхания, способные представлять значительную угрозу жизни младенца.

Более мягкие формы могут проявляться в более позднем детском возрасте. В этом случае бывают сложности в различных видах двигательной активности, при занятиях спортом, быстрая утомляемость, отставание в росте и развитии, увеличение внутренних органов. По данным лабораторных показателей можно обнаружить повышение сывороточной креатинфосфокиназы.

Болезнь Помпе с поздним дебютом характеризуется наследованием "мягких" патогенных вариантов в гене GAA и высокой гетерогенностью клинических проявлений, составляющих существенную сложность для дифференциальной диагностики. Основная жалоба таких пациентов - слабость мышц различной выраженности при занятиях спортом и при интенсивной физической активности. Нередко обследуемые жалуются на сложности при вставании с постели, поднятия по лестнице. Со временем состояние прогрессирует и к нему присоединяется дыхательная недостаточность, кардиомегалия, выраженная слабость. Для замедления прогрессирования заболевания применяется ферментная заместительная терапия после верификации диагноза молекулярно-генетическими методами.

• Диагностика причины гипотонии, мышечной слабости, дыхательной и сердечной недостаточности у младенцев.
• Диагностика причины отставания в росте и психомоторном развитии.
• Диагностика причины слабости любых групп мышц, сложности при занятиях спортом и интенсивной физической нагрузке.
• Диагностики причины немотивированного повышения сывороточной креатинфосфокиназы.
• Дифференциальная диагностика миопатии.
• Этиологическая диагностика причины кардиомегалии и увеличения других органов.

Референсные значения

Патогенных вариантов в экзонах 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 19 гена GAA обнаружено не было.

Отсутствие патогенных вариантов в экзонах 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 19 гена GAA значительно снижает вероятность у пациента болезни Помпе, однако не исключает ее полностью.

Обнаружение двух патогенных вариантов в гене GAA при характерных симптомах подтверждает болезнь Помпе. Носительство одного патогенного варианта в гетерозиготной форме при характерной клинической картине является показанием к более углубленному исследованию гена GAA для выявления второго патогенного варианта. Бессимптомное носительство патогенного гетерозиготного варианта в гене GAA является вариантом нормы, но увеличивает вероятность развития заболевания в последующих поколениях.

Для получения заключения по результату исследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Невролог, генетик.

• Болезнь Помпе. Клинические рекомендации. 2019 г.
• Taverna S, Cammarata G, Colomba P et al. Pompe disease: pathogenesis, molecular genetics and diagnosis. Aging (Albany NY). 2020 Aug 3;12(15):15856-15874. doi:10.18632/aging.103794.
• Labella B, Cotti Piccinelli S et al. A Comprehensive Update on Late-Onset Pompe Disease. Biomolecules. 2023 Aug 22;13(9):1279. doi: 10.3390/biom13091279.