Молекулярно-генетическое исследование копийности гена ERBB2 (статуст HER2/neu) в тканевом материале

HER2, амплификация гена HER2, FISH, HER2/neu, рак молочной железы, рак желудка, серозная карцинома эндометрия.

HER2, HER2 gene amplification, FISH, HER2 / neu, breast cancer, gastric cancer, endometrial serous carcinoma.

Диагностический фрагментный анализ.

Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.

Ген HER2 кодирует трансмембранный тирозинкиназный рецептор, который принадлежит к семейству рецепторов EGF (EGFR). Это семейство включает в себя четыре вида рецепторов (EGFR/HER1, HER2, HER3 и HER4), которые функционируют за счет стимуляции сигнальных путей фактора роста, таких как путь PI3K - AKT - mTOR. Рецепторы этого семейства содержат внеклеточный лигандсвязывающий домен, липофильный трансмембранный домен и внутриклеточный тирозинкиназный домен. Активация функции киназного рецептора происходит преимущественно посредством опосредованной лигандом гетеро- или гомодимеризации. В опухолевых клетках активация HER2 происходит независимо от лиганда за счет мутаций либо амплификации гена HER2. Гиперэкспрессия рецептора HER2 приводит к конститутивной активации сигнальных путей фактора роста и тем самым служит онкогенным фактором при различных типах злокачественных опухолей.

Амплификация гена HER2 обнаруживается в 25 % случаев рака молочной железы (РМЖ). Определение амплификации - обязательный компонент в верификации РМЖ, позволяет установить молекулярно-биологический подтип опухоли. Наличием амплификации гена HER2 характеризуются два подтипа: люминальный В (HER2-положительный) и HER2-положительный (не люминальный). Рекомендовано всем пациентам с РМЖ (как с ранним, так и с метастатическим) для определения показаний к применению анти-HER2-терапии.

Амплификация гена HER2 встречается в 3 % всех случаев колоректального рака. При отсутствии мутаций в генах KRAS, NRAS, BRAF пациентам с метастатическим колоректальным раком рекомендовано определение копийности гена HER2 в целях возможности назначения анти-HER2-терапии.

Также определение амплификации гена HER2 для последующего назначения анти-HER2-антител рекомендовано всем пациентам с нерезектабельным местно-распространенным, рецидивирующим и метастатическим раком желудка (распространенность - около 10 %) и пациентам c рецидивирующей, метастатической серозной карциномой эндометрия (распространенность - 35 %).

Для определения показаний к применению таргетной терапии анти-HER2-антителами.

• Рекомендовано всем пациентам с раком молочной железы для установления молекулярно-биологического подтипа опухоли в целях определения возможности применения анти-HER2-терапии.
• Рекомендовано всем пациентам с метастатическим колоректальным раком, пациентам с нерезектабельным местно-распространенным, рецидивирующим и метастатическим раком желудка.
• Рекомендовано пациентам c рецидивирующей, метастатической серозной карциномой эндометрия для определения возможности применения таргетной терапии анти-HER2-антителами.

Референсные значения

Патогенной амплификации гена HER2 не обнаружено: число копий < 4.

Патогенной амплификации гена HER2 не обнаружено: число копий ≥ 4 и < 6 (HER2/CEP17 < 2.0).

Положительный результат

Обнаружена патогенная амплификация гена HER2: число копий ≥ 4 (HER2/CEP17 ≥ 2.0).

Обнаружена патогенная амплификация гена HER2: число копий ≥ 6.

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у врача-онколога.

Врач-онколог.

• Cardoso F, Senkus E, Costa A, Papadopoulos E, Aapro M, André F, et al. 4th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 4). Ann Oncol 2018. doi:10.1093/annonc/mdy192.
• Harbeck N, Penault-Llorca F, Cortes J, Gnant M, Houssami N, Poortmans P, et al. Breast cancer. Nat Rev Dis Prim 2019. doi:10.1038/s41572-019-0111-2.
• Loibl S, Gianni L. HER2-positive breast cancer. Lancet 2017. doi:10.1016/S0140-6736(16)32417-5.
• Wolff AC, Hammond MEH, Hicks DG, Dowsett M, McShane LM, Allison KH, et al. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American society of clinical oncology/college of American pathologists clinical practice guideline update. Arch Pathol Lab Med 2014. doi:10.5858/arpa.2013-0953-SA.
• Oh DY, Bang YJ. HER2-targeted therapies - a role beyond breast cancer. Nat Rev Clin Oncol 2020. doi:10.1038/s41571-019-0268-3.