Определение мутаций в гене C-KIT
Мутация гена KIT приводит к аномальной сигнализации и пролиферации клеток, несущих мутантный белок, что играет центральную роль в онкогенезе. Продукт экспрессии гена - протоонкоген CD117 у здорового человека синтезируется на поверхности тучных клеток, стволовых клеток, меланоцитов, интерстициальных клеток Кахаля в стенке органов ЖКТ, клеток потовых желез и отвечает за пролиферацию, дифференцировку и выживание клеток. Измененные варианты CD117, синтез которых обусловлен прежде всего мутациями гена KIT (c-kit), играет существенную роль в образовании многих типов опухолей, в том числе гастроинтестинальных стромальных опухолей (GIST), острой миелоидной лейкемии (ОМЛ), меланомы, карциномы яичек. GIST отличаются высокой экспрессией маркера CD117, возникают в разных отделах ЖКТ из предшественников интерстициальных клеток Кахаля. Мутации гена KIT при острых миелоидных лейкозах обусловливают неблагоприятный прогноз. Молекулярно-генетическое исследование определение мутации в гене KIT необходимо для определения индивидуальной чувствительности пациента к терапии таргетными препаратами.
Метод исследования
Автоматическое секвенирование.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Образец ткани в парафиновом блоке; образец ткани на стекле (готовый микропрепарат).
Для чего используется исследование?
- Определение чувствительности опухоли к таргетной терапии (иманитиб);
- подбор рациональной терапии.
Когда назначается исследование?
- Для определения потенциальной чувствительности опухолей к таргетной терапии при гастроинтестинальной стромальной опухоли (GIST, ГИСО), мастоцитозе, меланоме (в частности, локализованной на ладонях, на слизистых оболочках половых органов, прямой кишки, носовых ходов и носоглотки, появившейся на постоянно облучаемых ультрафиолетом участках кожи);
- генодиагностика при заболеваниях, ассоциированных с мутацией cKit;
- перед началом химиотерапии и при дальнейшем мониторинге терапии;
- при рецидиве заболевания, ассоциированного с мутацией cKit.
Что означают результаты?
До 80 % стромальных опухолей ЖКТ имеют мутации гена KIT, большинство которых локализовано в экзоне 11 (70 %) и экзоне 9 (10 %).
Определение мутации может иметь диагностическое значение, так как некоторые опухоли экспрессируют CD 117, но не являются GIST, в то же время есть стромальные опухоли ЖКТ, экспрессирующие CD117, но не содержащие мутации c-Kit.
К ингибитору экспрессии гена KIT - иманитибу наиболее чувствительны GIST с мутациями в 11-м экзоне, тогда как для опухолей с мутацией в 9-м экзоне KIT требуетcя удвоение дозы препарата.
Иматиниб неэффективен, в случае если формирование опухоли было вызвано мутацией в 17-м экзоне KIT. При данной мутации для подавления синтеза CD117 используются другие препараты моноклональных антител: дазатиниб, нилотиниб.
Кто назначает исследование?
Онколог, гематолог.
Также рекомендуется
[18-099] ПЦР-анализ мутаций в гене cKIT
Описание по материалам Helixbook (12-145).