ПЦР-анализ эпигенетических мутаций гена EZH2

Мутация гена - "усилителя гомолога цесте 2".

Enhanser Zeste Homolog 2.

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Венозная кровь.

Специальной подготовки не требуется.

Генетический маркер, инициирующий и поддерживающий подавление транскрипции через специфическую посттрансляционную модификацию гистонов. В результате этого резко снижается экспрессия генов, имеющих первостепенное значение в процессах дифференцировки клеток. Нарушение регуляции EZH2, вызванное мутацией, оказывает сильное туморогенное действие на клетку и наблюдается при различных злокачественных заболеваниях. При этом EZH2 действует как онкоген или супрессор опухоли в зависимости от клеточного контекста. Мутации с потерей функции EZH2 часто присутствуют у пациентов с миелодиспластическими/миелопролиферативными новообразованиями, миелодиспластическим синдромом и миелофиброзом. Случаи хронического миелоидного лейкоза в значительной степени характеризуются сверхэкспрессией гена EZH2.

Поскольку генетический фон миелоидных злокачественных новообразований в значительной степени неоднороден, мутации EZH2 встречаются вместе с другими аберрациями. Так как мутации EZH2 считаются ранними событиями в патогенезе заболевания, они представляют терапевтический интерес. Исследования показывают, что комбинированная терапия ингибитором тирозинкиназы и ингибитором EZH2 может обеспечить более легкое течение хронического миелолейкоза, что позволяет пациентам оставаться длительное время в ремиссии без лечения.

Для определения прогноза течения хронических миелопролиферативных заболеваний.

При первичном обследовании пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями, а также после каждого цикла химиотерапии и регулярно в состоянии ремиссии.

Наличие мутации, приводящей к повышенной экспрессии гена EZH2 при первичной диагностике заболевания, имеет большое прогностическое значение при лечении пациентов с истинной полицитемией, эссенциальной тромбоцитемией и первичным миелофиброзом. Если биоматериал сдан в процессе химиотерапии, то положительный результат (повышенная экспрессия) означает наличие остаточного опухолевого клона клеток. Отрицательный результат (нормальная экспрессия) означает состояние ремиссии, а повышение экспрессии в состоянии ремиссии указывает на рецидив заболевания.

Лейкопения ниже 0,5 х 109, вызванная гематологическим заболеванием или приемом лекарственных препаратов (цитостатиков).

Положительный результат исследования всегда указывает на патологическое состояние.

• Цитогенетический анализ клеток костного мозга (кариотип)
• ПЦР-анализ мутации V617F в 14-м экзоне JAK2-гена
• ПЦР-анализ мутаций, делеций, инсерций в гене CALR
• ПЦР-анализ мутаций в гене MPL
• ПЦР-анализ мутаций в гене ASXL1

Гематолог, онколог, врач общей практики.

• Ntziachristos P., Abdel-Wahab O., Aifantis I. Emerging concepts of epigenetic dysregulation in hematological malignancies. Nat. Immunol. 2016;17:1016-1024.
• Sashida G., Iwama A. Multifaceted role of the polycomb-group gene EZH2 in hematological malignancies. Int. J. Hematol. 2017;105:23-30.
• Chase A., Cross N.C. Aberrations of EZH2 in cancer. Clin. Cancer Res. 2011;17:2613-2618.