Типирование гена HLA-DQA1 (II класс)

Типирование генов комплекса тканевой совместимости, локусы генов HLA-DQ, комплекс человеческих лейкоцитарных антигенов II класса.

HLA-DQA1, HLA II - human leukocyte antigen II, MHC - major histocompatibility complex II.

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Специальной подготовки не требуется.

Гены системы HLA-DQ, как и их соответствующие одноименные белки, относятся к главному комплексу тканевой совместимости, точнее к комплексу человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA - human leukocyteantigens) второго класса. К этой системе относятся два локуса: HLA-DQA1 и HLA-DQB1.

Продуктами работы генов локуса HLA-DQA1 являются полипептидные альфа-цепи, а генов локуса HLA-DQB1 - бета. Альфа- и бета-цепи формируют единую димерную функционально активную структуру на поверхности клеток - HLA-молекулу II класса.

У каждого человека локус HLA-DQ представлен парой аллельных генов альфа-цепей и парой генов бета. Основная функция этих белков - представление чужеродного антигена вирусной или бактериальной природы Т-лимфоцитам. От того, насколько специфично эти молекулы будут взаимодействовать с чужеродным антигеном и Т-лимфоцитами, зависит степень активации иммунной системы в противодействии инфекционным агентам и адекватность защитного ответа системы иммунитета. Специфичность этого процесса определяется аллельным полиморфизмом генов локуса HLA-DQ. Неадекватная активация Т-клеточного звена иммунитета - важнейшая составляющая большого количества заболеваний (онкологических, воспалительных и дистрофических). Выраженные нарушения реализуются в патологическое состояние с клиническими признаками. Таким образом, спектр и специфичность HLA-молекул II класса определяют развитие определенных заболеваний. Необходимо отметить, что спектр этих молекул не является "гарантией" проявления патологического процесса, а только лишь определяет риск его развития.

Анализируемые аллели локуса DQA1 системы HLA II класса: DQA1*0101, DQA1*0102, DQA1*0103, DQA1*0201, DQA1*0301, DQA1*0401, DQA1*0501, DQA1*0601.

В клинической практике существуют следующие показания для исследования полиморфизма локуса HLA-DQA1:

• риск развития целиакии; примерно 95 % пациентов с целиакией являются носителями аллельных вариантов DQA1*0301, DQA1*0501; реже у этих пациентов встречались аллели DQA1*0505 и DQA1*0201, особенно в ассоциации с генами локуса DQB1*0201;
• риск невынашивания беременности; при анализе частот различных аллелей локуса DQA1 в парах с невынашиванием беременности было показано, что у женщин аллели DQA1*0301 и DQA1*0103, а у мужчин аллели DQA1*0301 встречались чаще - от 2,5 до 4,5 раза - по сравнению с контрольной группой; также было показано, что некоторые аллели (DQA1*0101, DQA1*0102 и DQA1*0201) имели протективный характер;
• риск развития сахарного диабета 1-го типа; анализ распределения аллелей среди пациентов с сахарным диабетом 1-го типа показал, что у пациентов достоверно чаще встречаются аллели DQA1*0301, DQA1*0501, относящиеся к предрасполагающим факторам; также достоверные различия получены для аллелей DQA1*0102, DQA1*0103, DQА1*0201, которые обладают протективными свойствами;
• риск развития детского нефротического синдрома, чувствительного к стероидам; у пациентов с этой патологией достоверно чаще выявляются аллели DQA1*0101 и DQA1*0201.

Существуют также и другие показания к данному исследованию, например поиск донора при трансплантации костного мозга. Однако эти исследования проводятся специализированными клиническими учреждениями.

Стоит также отметить, что заключение по степени риска развития заболевания должно составляться в комплексе с другими лабораторными и клиническими данными только врачом-специалистом.

Для выявления предрасположенности к:

• целиакии;
• невынашивания беременности;
• сахарного диабета 1-го типа.

Однократно, в комплексной диагностике заболеваний.

Полученные результаты не являются диагнозом, но могут применяться для определения риска развития патологии. На основании полученной информации лечащий врач может сделать клинические заключения в отношении диагноза, дальнейшего обследования и коррекции терапии.

Лейкопения ниже 0,5 х 109, вызванная гематологическим заболеванием или приемом лекарственных препаратов (цитостатиков), в случае если клиническим материалом является кровь.

Для данного маркера не существует понятия "норма" и "патология", т. к. исследуется полиморфизм гена.

Дополнительные исследования могут быть назначены врачом после постановки клинического диагноза.

Генетик, терапевт, гастроэнтеролог.

• О. Н. Беспалова, Т. С. Бескоровайная, Т. Э. Иващенко, С. М. Тверская, И. Ю. Васильева, Н. В. Вохмянина, А. В. Поляков, В. С. Баранов, Э. К. Айламазян. Особенности аллельного полиморфизма генов HLA II класса (DRB1, DQA1, DQB1) у супругов в парах с невынашиванием беременности. Журнал акушерства и женских болезней, Том L V, Выпуск 3/2006, с. 5-11.
• А. И. Тлиф, Е. И. Кондратьева, И. Ю. Черняк, О. В. Долбнева, И. И. Штода, И. М. Головенко. Распространенность полиморфных вариантов генов HLA DQA1 и DQB1 у больных сахарным диабетом 1-го типа и целиакией в Краснодарском крае. Кубанский научный медицинский вестник № 5 (134) 2012, с. 65-70.
• Adeyemo A, Esezobor C, Solarin A, Abeyagunawardena A, Kari JA, El Desoky S, Greenbaum LA, Kamel M, Kallash M, Silva C, Young A, Hunley TE, de Jesus-Gonzalez N, Srivastava T, Gbadegesin R. HLA-DQA1 and APOL1 as Risk Loci for Childhood-Onset Steroid-Sensitive and Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome. Am J Kidney Dis. 2018 Mar;71(3):399-406.
• Megiorni, F., Pizzuti, A. HLA-DQA1 and HLA-DQB1 in celiac disease predisposition: practical implications of the HLA molecular typing. J Biomed Sci 19, 88 (2012).