Топирамат

Макситопир, Топалепсин, Топамакс, Топсавер, Тореал, Торэпимат, Эпимакс, Эпитоп

Topiramate, Topamax

Высокоэффективная жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (ВЭЖХ-МС)

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр)

Венозную кровь

1. Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
2. Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
3. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Топирамат - противоэпилептический препарат из группы сульфатзамещенных моносахаридов, применяемый в качестве моно- или комбинированной терапии практически при всех видах пароксизмальных состояний. В Великобритании и США он является препаратом выбора для пациентов с впервые или недавно диагностированными парциальными либо генерализированными эпилептическими приступами. В педиатрии показаниями для его применения являются синдром Ленокса - Гасто, другие пароксизмальные состояния и задержка развития. Кроме зарегистрированных показаний, топирамат может применяться для лечения ожирения, биполярного аффективного расстройства, никотиновой зависимости, посттравматических стрессовых расстройств, невропатических болей, булимии, перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных детей, для профилактики мигренозных приступов. При биполярных расстройствах применяется для нормализации настроения во всех фазах заболевания. Изучается его возможный терапевтический эффект у пациентов с алкогольным абстинентным синдромом, наркотической зависимостью. На фоне приема топирамата наблюдается дозозависимое снижение массы тела; данный процесс обратим при снижении доз препарата.

Механизм действия топирамата связан с блокадой натриевых и кальциевых каналов, повышением активности ГАМКергической нейромедиации и блокаде глутаматергической системы, что приводит к ослаблению эпилептоформных разрядов в нервных клетках.

Биодоступность топирамата составляет около 80 %, прием пищи не влияет на его всасываемость. При пероральном приеме препарат быстро и эффективно абсорбируется и слабо связывается с белками плазмы (13-17 %). Фармакокинетика топирамата имеет линейный характер: концентрация препарата в плазме пропорциональна принятой дозе. Стабильный уровень в крови достигается в течение 4-8 дней регулярного приема препарата. Топирамат метаболизируется печенью путем гидроксилирования, гидролиза и глюкоронизации с образованием 6 неактивных метаболитов. Выводится почками преимущественно в неизмененном виде (70 % препарата). Период полувыведения составляет 19-23 часа. При нарушении функции почек или печени клиренс препарата снижается.

На фоне приема топирамата могут возникнуть головная боль, головокружение, сонливость, заторможенность, нарушение концентрации внимания, парестезии, чувство усталости, извращение вкусовых ощущений, в редких случаях - нарушения зрения, амнезия, атаксия, депрессия, эмоциональная лабильность. Считается, что побочные явления являются дозозависимыми.

Уровень препарата в крови рекомендовано определять при подозрении на передозировку, а также у пациентов с нарушениями функции печени и почек.

• Мониторинг концентрации препарата в крови;
• оценка лекарственного взаимодействия;
• диагностика передозировки;
• выявление нарушений режима приема препарата.

• При сохранении симптомов или обострении заболевания на фоне приема топирамата;
• при наличии у пациента нарушений функции печени и почек;
• при одновременном назначении других препаратов (например, фенитоина, карбамазепина);
• при появлении нежелательных явлений, вероятно, связанных с приемом топирамата и подозрении на передозировку препарата.

Референсные значения: 5 - 20 мкг/мл.

Оптимальная терапевтическая концентрация топирамата в крови 2 - 20 мкг/мл, однако для некоторых пациентов индивидуальная переносимая доза может значительно варьироваться, а побочные явления могут возникать и при невысоких концентрациях.

Токсическая концентрация препарата в крови не установлена.

• Лекарственные препараты, способные снижать концентрацию топирамата в крови: фенитоин, карбамазепин.
• Возможно увеличение концентрации препарата в крови при нарушениях функции печени и почек.

• Лечение, коррекция дозы данного препарата и мониторинг концентрации осуществляется строго под наблюдением врача. Недопустимо самостоятельно изменять режим приема и дозу препарата.

[02-014] Общий анализ крови

[06-003] Аланинаминотрансфераза (АЛТ)

[06-010] Аспартатаминотрансфераза (АСТ)

[06-036] Билирубин общий

[06-021] Креатинин в сыворотке

[15-007] Ламотриджин

[15-002] Карбамазепин

Психиатр, психотерапевт, невролог, клинический фармаколог.

1. Patslos PN, Berry DJ, Bourgeois BF, et al: Antiepileptic drugs-best practice guidelines for therapeutic drug monitoring: a position paper by the subcommission on therapeutic drug monitoring, ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia 2008 Jul;49(7):1239-1276.
2. Johannessen SI, Tomsom T: Pharmacokinetic variablility of newer antiepileptic drugs: when is monitoring needed? Clin Pharmacokinet 2006;45(11):1061-1075.
3. Федин А.И., Соловьева Э.Ю. Применение топирамата в клинической практике // Журнал неврологии и психиатрии. 2010 - Т11, вып. 2. - С.4-9.