Фактор IX, активность % (фактор Кристмаса, антигемофильный фактор В)

Фактор свертывания крови IX, антигемофильный глобулин B.

Factor IX (FIX, Christmas factor) activity, coagulation factor IX activity, blood clotting factor 9 activity, factor IX activity, antihemophilic factor IX.

Клоттинговый.

% (процент).

Венозная кровь.

1. Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
3. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Фактор свертывания IX, иначе называемый антигемофильным глобулином B или фактором Кристмаса, - это гликопротеид плазмы (соединение сложного углеводного компонента и белка), один из факторов внутреннего пути плазменного звена каскада свёртывания. Относится к витамин-К-зависимым сериновым протеазам (ферменты, участвующие в разложении белков на составляющие их молекулы аминокислот посредством разрыва пептидной связи). Он играет ключевую роль во внутреннем каскаде свертывания крови, активируя фактор X (переводит неактивную форму фактора Х в Ха) и тем самым активное участвуя в формировании теназного комплекса. Теназный комплекс (от англ. ten - "десять") получил такое название потому, что он активирует X фактор свертывания крови. Х фактор совместно с V фактором образует фермент протромбиназу, участвуя в образовании тромбинового комплекса, - обеспечивает превращение протромбина в тромбин. Тромбин превращает растворимый белок фибриноген в нерастворимый фибрин - главный компонент тромба.

Фактор IX синтезируется в печени и имеет время полужизни в плазме крови около 18-24 часов, при этом он не является реактантом острой фазы.

Врожденный дефицит IX - причина гемофилии В (болезни Кристмаса).

При дефиците другого фактора свертывания - VIII возникает гемофилия А, не имеющая существенных клинических отличий от гемофилии В. Соотношение гемофилии А и гемофилии В составляет в среднем 4:1.

Гемофилия В - генетически обусловленное геморрагическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, сцепленным с Х-хромосомой.

Генетические заболевания с таким типом наследования в подавляющем большинстве проявляются только у мужчин, женщины являются лишь носителями. Частота встречаемости гемофилии В составляет 3-5 на 100 000 новорождённых мужского пола, у женщин вероятность такого заболевания крайне низка. Гемофилия В возникает вследствие дефицита фактора свертывания IX при нормальной активности фактора Виллебранда. Патология проявляется кровоизлияниями в суставы, мышцы, различные внутренние органы и ткани, кровотечениями, как спонтанными, так и вызванными травмами или хирургическими вмешательствами. Как правило, заболевание обнаруживается уже в раннем возрасте.

Женщин-носителей выявить достаточно сложно, уровень активности фактора IX у них может почти не отличаться от нормы. Обычно он достигает 50 %, редко вследствие случайной инактивации в эмбриональном периоде становится ниже 30 %.

Согласно классификации, предложенной Всемирной федерацией гемофилии, на основании определения активности фактора свертывания крови гемофилию В различают по степеням тяжести:

• тяжелая форма соответствует активности фактора IX < 1 %; проявляется в первый год жизни, сопровождается тяжёлыми кровотечениями, кровоизлияниями в суставах, мягких тканях, выраженными подкожными гематомами (преимущественно спонтанные кровотечения);
• средняя степень тяжести - 1-5 %; проявляется в возрасте от года до 3 лет, сопровождается кровоизлияниями в суставах и мягких тканях, выраженными подкожными гематомами, длительными послеоперационными кровотечениями;
• легкая - 5-30 %; проявляется в любом возрасте, сопровождается необоснованным увеличением времени кровотечений после травм или операций.

При тяжелой форме гемофилии А угрожающие жизни кровотечения могут развиваться даже при незначительных травмах.

Для установления диагноза "гемофилия B" у пациентов с геморрагическим синдромом в анамнезе или при отягощенном семейном анамнезе одним из критериев служит снижение активности FIX ниже 50 %.

Типичные мутации в гене фактора IX могут сильно варьироваться. Существует форма гемофилии В, характеризующаяся почти полным отсутствием фактора IX в детстве, но в период полового созревания уровень фактора IX стабилизируется и приближается к норме.

Основа лечения гемофилии - заместительная терапия с возмещением недостающего фактора.

• Для диагностики гемофилии типа B (болезни Кристмаса) в комплексе с другими исследованиями.
• Для диагностики приобретенных гемофилических расстройств.
• При обследованиях пациентов с удлиненным АЧТВ.

• При гемофилии у близких родственников.
• При спонтанных и рецидивирующих кровотечениях (из десен и слизистых, носовые кровотечения, часто образующиеся гематомы, экхимозы (синяки), гемартрозы (кровоизлияния в суставы), геморрагические инфаркты/инсульты, аномально длительные и обильные менструальные, маточные, послеродовые, желудочно-кишечные, геморроидальные кровотечения).
• При длительных кровотечениях (при стоматологических и небольших оперативных вмешательствах, после инъекций, взятия крови для анализов, мелких травм и т. д.).
• При частом обнаружении крови в моче (гематурии) и кале, анемии, проявлений такой симптоматики у близких родственников.

Референсные значения: 65-150 %.

Минимальный уровень активности фактора Кристмаса, обеспечивающий нормальный каскад свертывания, - около 30 %. При снижении активности ниже 10-15 % остановить кровотечение можно только с использованием замещающей терапии.

Степени тяжести гемофилии В:

• легкая (уровень фактора IX 6-50 %);
• средне-тяжелая (уровень фактора IX 2-5 %) и тяжелая (уровень фактора IX 1-2 %);
• крайне тяжелая (фактор IX ниже 1 %).

У большинства пациентов с гемофилией этот показатель менее 5 %.

При активности IX фактора > 200 % возникает риск тромбоза.

Снижение активности фактора IX может быть при:

• гемофилии В;
• носительстве гена гемофилии В (у женщин);
• присутствии ингибитора фактора свёртываемости;
• тяжелой патологии печени (гепатиты, цирроз);
• ДВС-синдроме;
• дефиците витамина К;
• терапии непрямыми антикоагулянтами (варфарином);
• присутствии аутоантител к фактору IX у пациентов с гемофилией В, получавших лечение препаратами этого фактора, или крайне редко у ранее здоровых пациентов.

Приобретенная недостаточность IX фактора может быть следствием нарушенной функции печени как врожденного (болезнь Гоше), так и приобретенного (цирроз) характера.

Повышение активности фактора IX может быть при:

• воспалительных и инфекционных заболеваниях;
• беременности;
• приеме оральных контрацептивов и лечении эстрогенными препаратами;
• индивидуальных генетических особенностях.

Лечение эстрогенами, прием оральных контрацептивов, менструация.

Гематолог, терапевт, врач общей практики, педиатр.

• Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20 декабря 2012 г. № 1237н "Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи детям при гемофилии А, гемофилии В, болезни Виллебранда, редких геморрагических коагулопатиях и тромбоцитопатиях, протромботических состояниях, плановая первичная диагностика". 2012.
• Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению детей с гемофилией А, гемофилией В и болезнью Виллебранда у детей. - М. 2015.
• The Merck Manual. Руководство по медицине. Диагностика и лечение. 19-е изд. - М.: Изд. "Ремедиум". 2015:4594.
• Wayne L. Chandler MD. Chronic elevated levels of factor viii and other coagulation factors. in: transfusion medicine and hemostasis (third edition). 2019:907-908.