Эверолимус

Афинитор, сертикан.

Everolimus (EVR, Afinitor, Zortress) Therapeutic Drug Monitoring (TDM, Drug Monitoring).

Высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией.

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Венозную кровь.

1. Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
2. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Эверолимус - это лекарственный препарат, относящийся к группе ингибиторов пролиферативного сигнала (ингибиторов mTOR). Он является иммунодепрессантом и подавляет активацию Т-клеточного звена иммунной системы. На поверхности Т-лимфоцитов находятся специфические рецепторы к так называемым факторам роста - интерлейкинам. Связывание интерлейкинов со своими рецепторами, опосредованное наличием в организме чужеродного антигена, запускает внутри Т-клеток цепь молекулярных взаимодействий, называемую внутриклеточным сигнальным путем, который в норме приводит к пролиферации (то есть размножению) Т-лимфоцитов. Эверолимус блокирует один из этапов внутриклеточной передачи сигнала за счет взаимодействия с молекулой mTOR, что приводит к остановке деления клеток.

Эверолимус применяется в целях профилактики отторжения пересаженных органов после трансплантации сердца и почки, а также для лечения некоторых онкологических заболеваний (рак почки). В будущем возможно расширение показаний для применения этого препарата при появлении новой достоверной информации о его клинической эффективности.

Данный препарат относится к лекарственным веществам с узким терапевтическим диапазоном. Это значит, что разница между минимально эффективной его концентрацией в крови, ниже которой велика вероятность развития отторжения трансплантированного органа, и максимально допустимой, выше которой резко возрастает риск токсических явлений, весьма небольшая. Кроме того, концентрация эверолимуса в крови зависит также от сопутствующего приема других лекарственных средств, имеющих общие с ним метаболические пути. В целях подбора адекватной суточной дозы и режима приема препарата для достижения максимального лечебного эффекта при минимальных токсических применяется терапевтический лекарственный мониторинг - динамическое измерение концентрации лекарственного вещества в крови.

• Для определения оптимального режима дозирования препарата, контроля эффективности и токсичности терапии, своевременного выявления значимых лекарственных взаимодействий.

• При начале терапии эверолимусом после трансплантации органов и в дальнейшем в течение определенного времени для выявления индивидуальных особенностей метаболизма, способных потребовать изменение режима дозирования.
• При подозрении на развитие побочных эффектов препарата, а также при недостаточной эффективности, для своевременной коррекции дозы.
• При изменении режима дозирования препарата.
• Важно контролировать концентрацию препарата также при переходе с одной лекарственной формы на другую: концентрация эверолимуса при приеме диспергируемых таблеток может быть ниже, чем при приеме обычных таблеток.
• При совместном применении, а также после отмены лекарственных препаратов, имеющих общие с эверолимусом метаболические пути и способных посредством этого изменять скорость его метаболизма и, как следствие, концентрацию в крови.

Референсные значения: 3-8 нг/мл.

Рекомендуемая целевая концентрация эверолимуса у реципиентов трансплантата сердца и почки при применении в составе схем иммуносупрессивной терапии в комбинации с другими препаратами - ингибиторами кальциневрина или глюкокортикостероидами (при измерении хроматографическим методом) составляет от 3 до 8 нг/мл.

При использовании эверолимуса в качестве монотерапии допустимый терапевтический диапазон концентраций - 6 - 10 нг/мл.

Соответственно, при нецелевой концентрации препарата в крови лечащим врачом проводится коррекция в сторону увеличения или уменьшения дозировки.

• Результаты, получаемые с использованием различных лабораторных методик, не взаимозаменяемы и не могут сравниваться между собой. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг концентрации эверолимуса в крови с использованием одного метода лабораторной диагностики и применением единой диагностической системы.
• При совместном применении эверолимуса с ингибиторами кальциневрина (циклоспорин, такролимус) снижение дозы одного из них приводит к снижению концентрации в крови другого и, соответственно, требует коррекции дозы по результатам лекарственного мониторинга.
• В метаболизме многих иммунодепрессантов, в том числе и эверолимуса, ключевую роль играет ферментная система цитохрома CYP3A4 и гастроинтестинальный гликопротеин Р. Поэтому лекарственные средства, изменяющие активность цитохрома и Р-гликопротеина, могут приводить к повышению или снижению концентрации эверолимуса в крови. Ингибиторы цитохрома CYP3A4 и Р-гликопротеина могут повышать концентрацию эверолимуса в крови. К ним относятся противогрибковые препараты группы азолов (флуконазол, вориконазол, кетоконазол), макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин), дилтиазем, верапамил. Напротив, индукторы цитохрома (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) повышают метаболизм эверолимуса и, соответственно, снижают его концентрацию в крови.

• Такролимус
• Циклоспорин
• Коагулограмма №1 (протромбин (по Квику), МНО)
• Клинический анализ крови (c лейкоцитарной формулой)

Трансплантолог, кардиохирург, хирург, уролог, кардиолог, нефролог, терапевт, врач общей практики.

1. "Therapeutic Drug Monitoring of Everolimus: A Consensus Report" Shipkova, Maria MD; Hesselink, Dennis A. MD, PhD; Holt, David W. DSc(Med); Billaud, Eliane M. PharmD, PhD; van Gelder, Teun MD, PhD; Kunicki, Paweł K. PhD; Brunet, Mercè PhD; Budde, Klemens MD; Barten, Markus J. MD; De Simone, Paolo MD, PhD; Wieland, Eberhard MD; López, Olga Millán PhD; Masuda, Satohiro PhD; Seger, Christoph PhD; Picard, Nicolas PharmD, PhD; Oellerich, Michael MD; Langman, Loralie J. PhD; Wallemacq, Pierre PhD; Morris, Raymond G. PhD; Thompson, Carol BSMT, MBA; Marquet, Pierre MD, PhD, Therapeutic Drug Monitoring: April 2016 - Volume 38 - Issue 2 - p 143 - 169.
2. "Clinical Pharmacokinetics of Everolimus" Gabriele I. Kirchner, Ivo Meier-Wiedenbach, Michael P. Manns, Clinical Pharmacokinetics, February 2004, Volume 43, Issue 2, pp 83 - 95.
3. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. - T. I / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 883-884.
4. "Лекарственный мониторинг и взаимозаменяемость оригинальных и генерических иммунодепрессантов с узким терапевтическим индексом" Национальные клинические рекомендации. Утверждены решением Координационного совета ОООТ "Российское трансплантологическое общество" 30 мая 2014 года.
5. "Трансплантация почки" Национальные клинические рекомендации. Утверждены решением Координационного совета ОООТ "Российское трансплантологическое общество" 29 ноября 2013 года.